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骨質疏松藥為何致骨壞死

發布者:admin 日期:2020/5/2 1 點擊次:268

江蘇省人民醫院主任藥師 蔣宇利 

  骨壞死事件并非首發 
  近日媒體報道的福善美事件并非首次。其實,早在2006年4月美國媒體《洛杉磯時報》就有報道,稱美國國內醫療機構發現,自2001年以來,美國國內有2400多人在接受“福善美”等雙磷酸鹽類藥物治療后出現顎骨壞死。其中大部分受害患者接受治療的方式為靜脈注射。此外,有大約120人在口服這類藥物后出現骨骼、骨關節疼痛等癥狀,部分患者甚至臥床不起或者只能依靠輪椅、拐杖行走。 
  小劑量口服極少發生 
  美國《洛杉磯時報》報道中所說的引起顎骨壞死的副作用,其實主要是轉移性骨腫瘤病人發生非常嚴重的骨質疏松和骨痛時,超大劑量靜脈注射雙磷酸鹽類藥導致的。國內一些報刊在摘譯這一情況過程中,把它與小劑量口服這類藥的情況混為一談了。而且即便是靜脈注射用藥,顎骨壞死的發生也是非常少見的。而對于一般骨質疏松癥病人來說,正常劑量口服用藥出現這類副作用則更為罕見。 
  雙磷酸鹽類藥物引發齒槽骨、顎骨壞死的幾率約1/4000,絕大多數是使用靜脈注射式的藥物,其中癌癥病患較多。使用此類藥物的患者在接受牙科手術前,應向牙醫說明自己使用雙磷酸鹽類藥物的情況,且最好在牙醫手術完成后才使用這類藥。
  拔牙期間禁用該藥 
  雙磷酸鹽類藥物作為骨代謝調節劑,是治療骨質疏松癥的一線藥物,也是嚴重骨質疏松癥患者的首選用藥,它的療效在全球來說都是非常肯定的。通過這類藥物的治療,可以增加骨密度、減少骨量丟失、抑制骨吸收、減少骨折的發生。不可否認,任何藥物都是有副作用的,而雙磷酸鹽類藥物相對來說是一種比較溫和的藥物,副作用很少,少數病人可出現輕微胃腸道刺激和過敏。 
  骨骼里有破骨細胞和造骨細胞兩種細胞,分別負責除舊和布新,完成新陳代謝。雙磷酸鹽藥物能抑制破骨細胞的作用,減緩骨質流失,正常應用時不會有問題。然而,當骨骼受損傷時,例如拔牙、人工植牙前的移植齒槽骨或假牙壓迫時應用這類藥物,有可能因破骨細胞受到抑制,造骨細胞修補骨骼也就受到妨礙,因而會出現顎骨壞死的副作用。這種情況雖然少見,但引起重視還是應該的。另外,2005年和2008年,美國FDA先后兩次發出警告,此類藥物還可能發生嚴重的骨骼肌疼痛。 
  不良反應可避免 
  在使用這類藥物時注意以下幾點,就可避免絕大多數副作用。 
  ·早餐前至少30分鐘用200ml溫開水送服,服藥后至少30分鐘方可進食。為了避免對食管的刺激,建議滿杯水吞服,便于將藥直送胃部,并在服藥后至少30分鐘內不要躺臥。慎用于患上消化道疾病,如咽下困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎或潰瘍的病人。 
  ·與橘子汁和咖啡同時服用會顯著影響本品的吸收。 
  ·輕、中度腎功能異常患者慎用。肌酐清除率<35ml/分的病人,不推薦應用本藥。 
  ·開始應用本藥治療,必須同時糾正低鈣血癥和鈣代謝及礦物質代謝紊亂、維生素D缺乏癥。服用本品后應至少推遲半小時再服用補鈣劑等其他藥物。服用本品前后30分鐘內不宜飲用牛奶、奶制品和高鈣飲料。 
  治骨質疏松還有其他選擇 
  臨床上治療骨質疏松癥的用藥,主要是抗骨吸收類藥物和骨形成藥物,前者防止骨量的進一步丟失,后者可提高骨量來減少骨折發生。合理用藥應當按照骨密度診斷情況決定藥物類型的選擇,以及單用或合用。主要藥物有鈣劑、鈣調節劑、雙磷酸鹽類等。 
  鈣劑 國產與進口的鈣劑有400多種鈣劑。碳酸鈣的使用比較普遍,含鈣量和吸收率都高,其中鈣爾奇D、新蓋中蓋最常用。有機鈣中的葡萄糖酸鈣和乳酸鈣,吸收率較低,且骨軟化、嚴重腎衰、高血鈣及高尿鈣者禁用。蓋天力、龍牡壯骨沖劑等活性鈣大多為貝殼煅燒而成,水溶性差,堿性強,對胃腸刺激性大,吸收差。樂力、巨能鈣等為新一代有機鈣劑,吸收率較高。 
  鈣調節劑 包括維生素D、降鈣素、雌激素。維生素D主要作用是促進腸道鈣、磷的吸收。維生素D一般與鈣劑制成復方(如鈣爾奇D、新蓋中蓋),無需另外補充。降鈣素可減少骨質吸收,降低血循環中的鈣而增加骨質中的鈣含量。在用降鈣素時應同時補足鈣量。雌激素能提高降鈣素的活性,還能促進腸道對鈣的吸收。婦女絕經后適當地給予雌激素,可以延緩絕經后的鈣丟失。 
  雙磷酸鹽類 雙磷酸鹽類治療骨質疏松近年來得到發展,磷酸鹽可促進骨形成,抑制骨細胞的破壞,可以長期應用。阿倫磷酸鈉(福善美)就屬于此類,另外還有依替磷酸鈉(商品名:依膦)等。 
  其他 異黃酮衍生物(代表藥物:依普黃酮),選擇性雌激素受體調節劑(代表藥物有他莫昔芬),骨形成促進藥物(甲狀旁腺素、骨生長肽、鍶鹽等),以及中醫藥。另外,目前市場上銷售的各種植物雌激素,如大豆異黃酮、葛根異黃酮等,都屬于保健品范疇。近年來研制出的氟化物,主要是單氟磷酸鹽,能刺激成骨細胞的成骨活性和骨形成能力。

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